2021-08-05 12:05

基因如何影响更年期的研究可能会改善生育治疗

人类卵细胞人工授精的图解

一项研究提出了一种治疗女性不孕症的新方法,该研究对控制更年期年龄的基因进行了调查。

当其中一个基因被阻止对雌性小鼠产生作用时,这些动物对不育药物的反应更强烈,这些药物通常用于诱导卵巢在体外受精治疗中释放多个卵子。

更年期通常发生在50岁左右,不孕在几年前就发生了,但有很大的差异,这一过程受到卵巢中剩余卵子的数量的影响。女孩出生时大约有100万个卵子,而当女性进入更年期时,这一数字下降到大约1000个。更年期的年龄受到卵子起始数量和卵子死亡速度的双重影响。

这项新研究由一个大型国际研究联盟进行,研究影响更年期年龄的基因变异。它使用了20万欧洲血统妇女的现有记录,这些妇女提供了自己的DNA测序,并填写了健康调查问卷,比如英国生物银行项目。

研究人员发现,290个DNA区域共同导致了约三分之一的绝经年龄遗传变异,约12%的总变异——生活方式因素,如吸烟和饮酒也有影响。研究人员还查看了近8万名东亚血统女性的记录,发现了类似的结果。

许多已确认的基因都与DNA修复过程有关。研究小组成员、剑桥大学临床医学院(University of Cambridge School of Clinical Medicine)的约翰·佩里(John Perry)说,其中一些基因在胎儿出生前就活跃,而另一些基因似乎会影响成年期卵子的死亡率。

被发现影响最大的基因是CHEK2,该基因已经被证实参与了程序性细胞死亡的过程,即细胞凋亡。研究发现,携带这种基因变体的女性比携带这种基因变体的女性更年期要晚3.5年。

当研究小组对雌性老鼠进行基因改造,使它们不含CHEK2时,它们的卵子随着年龄增长而死亡得更慢。在接受促性腺激素治疗后,这些小鼠也会释放更多的卵子。促性腺激素是在体外受精时用来刺激卵子发育的。

佩里说,如果我们能开发出一种阻止CHEK2的药物,就能帮助接受体外受精的女性释放更多的卵子。他说:“CHEK2可能会导致活卵死亡。”“如果你能稍微降低一点,你可以得到更多的鸡蛋。但你必须非常确定你没有让受损的卵子受精。”

该团队目前正在增加更多女性参与这项基因研究,佩里表示,未来这些结果可能会转化为一种血液测试,以告诉女性,她们是否处于早绝经和丧失生育能力的高风险。

牛津大学的Krina Zondervan在与新研究论文一起发表的一篇评论文章中说:“这些发现为更详细的研究铺平了道路,这些研究可能会导致女性能够预测她们的绝经年龄,并考虑延长她们的生育年龄。”

期刊参考文献:《自然》,DOI: 10.1038/s41586-021-03779-7;Zondervan的评论DOI: 10.1038/d41586-021-01710-8

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